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2024年4月13日星期六，欢迎收看第14期《高见》
刚刚过去的3月
中美两国同时在器官移植方面做出重大突破
测试出器官在活人身上的治疗效果
各位年轻观众在22世纪的生活质量怎么样
就看这两个实验的后续发展了
3月15日
中国西京医院给脑死亡患者做了世界首力猪肝移植手术
肝脏安全运行超过20天
3月21日美国62岁的中国西肾病患者换了一个猪肾脏
情况良好可以出院
3月25日中国西京医院再次给脑死亡患者移植了猪肾脏
避免了急性排斥反应
肾脏正常工作9天 能正常产尿
过去做器官移植手术都是用人的器官
因为其他动物的器官和人类器官不完全一样
功能不能完全替代
同时基因有明显差别容易产生排异反应
但就算用了人的器官也做不到基因完全移植
还是会有排异反应
手术之前必须事先做减速配型
事后长期服用免疫抑制剂
才能避免排异反应杀死患者
器官有排异反应
核心原因是器官来源太随意
无论是人还是动物都不是为了制造器官而生的
基因不需要考虑其他生物的需求
传说中沙托国王给自己准备了器官替换支援者
在测过基因之后
还有一次性准备三个
避免其中某人状态不合适移植
类似的20年前就有部电影《逃出科隆岛》
剧情设定就是富豪定制的一批科隆人
作为器官的备份
把科隆人尖尽圈养起来
普通人不可能用沙托国王的方式准备器官
最好的办法就是从源头就定做器官的基因
所以一旦人类有编辑基因的技术
发展动物器官反而比开发人类器官更有前途
因为我们可以为了取器官而养转基因动物
不太可能为了取器官而养一个科隆人或转基因人
动物器官改造首先要确定选什么动物
动物器官需要在大小 性能 体温 代谢率方面和人体相近
其次患者在等待器官移植的时间也有限
动物生长周期要尽可能快
对比下来猪是最理想的选择
猪的体型体重与人类接近
体温与人类一样都是36~37度
心率也和人类接近
血管也能允许人类血红细胞通过
而且成长周期只需要几个月
所以20世纪60年代就出现了用猪生产器官的想法
但是猪器官包含内源性逆转度病毒
必须通过非常复杂的手段才能避免排移反应和感染
在CRISPR工具发明之前
为了移植器官而编辑基因
就像是为了上半方面从头设计一架飞机
不是不可以 而是客观条件不允许
2013年CRISPR成熟
2020年CRISPR技术拿了诺贝尔奖
全世界的生物实验室都有了廉价且精确的工具
可以扣掉不想要的基因 避免排移反应
与其同时 单抗补体移植器和免疫移植器也有进步
到了这一步 通过基因编辑改造猪器官
可以比人捐腺的器官更好用
所以开发猪器官的计划再次启动
现在是2024年
中美两国几乎同时拿到的阶段性成果
手术效果基本一致
要比较水平高低 需要看具体参数
从移植目标看
美国给需要救治的真实患者患上了猪肾
达到了可以出院的水平
而中国给两个脑死亡患者患了猪器官
也能正常支持人体存活
但毕竟没有患者的直接反馈 略差一点
从基因编辑的力度看
3月21日麻省总医院为患者医治的基因编辑猪肾脏
利用CRISPR技术进行了69次基因编辑
属于全面定制产品
而中国负责处理猪肾脏的企业
是成都中科奥格生物科技有限公司
敲除了三个会引起超级性排斥反应的基因
转入了一个人补体调节蛋白基因
一个人凝血调节蛋白基因
一共5次编辑 和美国还有一定差距
如果只看编辑数量这一项
中国生物公司达到了美国2022年的水平
差距差不多是两年
一两年的落差在商业上说起来很大
但对于原创技术来说
几乎可以算是并肩前进
因为大多数使用技术往往是少数机构原创
并垄断 其他机构纯粹围观
追赶的一方能掌握上一代技术
理解最新技术的基本原理已经算不错了
尤其在生物医学方面
美国的研究能力对全世界都有碾压性的优势
甚至比美国海军的优势还大
中国在猪器官移植等域与美国同步做手术
就算基因编辑能力还有两年差距
也是一件值得自豪的成绩
说完进度再看技术路线
这次开发猪器官技术
中美两国团队是从同一个起点起步的
可以说是一场有起跑线的正式比赛
2015年哈佛大学遗传学家乔治.秋奇
和毕业于北京大学正在哈佛读博士的
中国学者杨鹿涵共同做出发现
Grace Pearl可以消除猪基因组中
所有62个位点的Purple基因
他们意识到这项技术意义重大
共同成立了Egenesis公司
开发基因编辑器官猪
两年后的2017年
哈佛大学医学院深圳金信浓公司
和Egenesis公司云南农业大学
丹麦奥胡斯大学第三军医大学
联合开发在人类历史上
第一头内软性逆转的病毒全消除猪
莱卡
这是猪器官移植的起点
这一年杨鹿涵回到杭州创办的
起汉生物公司
拿到洪山中国里来亚洲基金等投资
中美猪器官开发竞赛就此开始
2017年杨鹿涵回国
2018年回头和自己在美国创办的
Egenesis公司合作
一年时间起汉生物培养了400头
可用于器官移植实验的猪仔
但是杨鹿涵运气不太好
因为2018年非洲猪瘟从波兰经俄罗斯
传入中国
导致400头猪仔被迫消杀
虽然养一头猪只需要几个月
但是从头生产实验用猪很麻烦
为了这400头猪
杨鹿涵团队需要使用数千头
10零母猪
因为每头母猪只能提取10个卵子
改造之后
每个代孕母猪植入200到400个胚胎
才有可能得到存活的实验用猪
母猪怀孕需要4个月
人工操作基因编辑也需要时间
猪仔成熟到器官可用于移植
又需要6个多月
这就让中国的实验进度拖延了一年多
而美国在新大陆很少进口外国猪肉
不受欧亚非大陆猪瘟的影响
所以技术正常升级
如果没有这场猪瘟
也许中美的技术差距可以再缩小一点
从2021年到现在
中美两国密集的测试猪器官移植
我回顾一下重要的技术节点
2021年10月
美国纽约大学医学院朗格医疗中心
完成第一次脑死亡患者猪肾脏移植手术
猪肾脏进行了一次基因编辑
肾脏工作了54个小时
2022年1月
美国马地兰大学医学中心
首次对清醒患者进行猪心脏移植
编辑位点62个
患者存活两个月后
死于突发心理衰竭
原因可能是猪剧细胞病毒的潜伏病毒
导致移植功能障碍
2022年1月20日
美国阿拉巴马大学博明汉坟校
完成一例脑死亡患者猪肾脏移植手术
肾脏正常运行77个小时
2022年4月
美国麻省总医院脑死亡患者
接受了猪肾移植手术
猪肾运行7天后
没有出现排异或感染现象
2023年7月
美国马地兰大学医学中心
为两名脑死亡患者
实施猪心脏移植手术
心脏正常运行66个小时
2023年7月14日
美国纽约大学朗格医疗中心脑死亡患者
接受了猪肾移植手术
猪肾运行一个多月后
没有出现排异或感染现象
这已经是脑死亡患者
接受了地骨递肾移植手术
2023年9月20日
美国马地兰大学医学中心
实施了第二例猪心脏移植手术
患者10月30日死亡
2024年3月15日
中国西京医院一名脑死亡患者
接受世界首例猪肝移植手术
肝脏安全疫情超过10天
2024年3月21日
美国麻省总医院
是162岁中国西生命患者猪肾脏移植
基因边际位点达到了69个
患者情况良好
等待出院
3月25日
中国西京医院为脑死亡患者
移植了猪肾脏运行良好
从时间线来看
美国领先的不只是技术水平
还有产业落地规模
至少有4家美国医院和大学
开始掌握基因边际猪器官移植技术
而中国目前只有西京医院
一家紧密跟进
中国如果希望在商业化方面
争夺国际市场
就必须重视科研投入
提供类次于美国的创业环境
避免浪费当前
仅次于美国的技术水平
除了中美两国
日本和德国也在搞猪器官移植
不过至少落后中国两年
日本是明治大学主导
准备在2025年做人类临床实验
但是日本独立开发能力弱
需要购买美国Egenesis公司
制造的猪细胞 然后克隆
德国的生化技术不弱
2022年已经培养出
可以用于移植的基因边际猪
也计划2025年进行临床试验
但是德国的最大障碍
不是技术和资金
而是极端环保主义的骚扰
目前德国环保组织
正在想办法阻止试验
避免人类屠杀动物
为自己提供器官
德国是全球绿党大本营
绿党运动客观上
确实向前推动了全球环保政策
但也在德国催生的大量极端环保势力
导致德国全面弃核
从法国买核电
与德国相比
中美都有先进的环保技术
但也都能避免环保主义阻碍发展
两个月前
特斯拉德国超级工厂
边陵站被环保组织破坏
现在还有环保组织
阻挠德国基因边际猪共城
也许德国人应该反思一下
该怎么样保卫自己的现代生活
对于普通人来说
最重要的问题是自己
是什么时候能用上猪器官
从中美现在的人体测试力度来看应该不会太久了
美国这次对猪器官进行了649次基因边际
就是根据以往经验和基因对比做出的决定
现在接受移植的人状态良好
能直接反馈自己的感受
按照美国学术界的估计
两年后应该就会有商业化的猪器官移植
中国如果坚持跟进
几年后也应该会有成熟的猪器官出售
这对全世界来说是个喜讯
对中国来说更是意外之喜
因为中国器官移植立法移植很之后
在以西班牙为代表的多国
已经要求默认宣泄的时候
中国还在高度依赖于少数志愿者提供器官
而中国器官的分配制度
过去也曾长期引发正义
猪器官或许可以避免中国
做一场激进的器官移植制度改革
过去国内器官宣泄率非常低
一度90%以上来源靠死刑犯
1984年两高与四部委
联合出台关于利用死刑罪犯
尸体或尸体器官的暂停规定
允许在无人或拒绝收敛
死刑罪犯自愿或在家属同意的情况下
利用死刑犯的尸体
乍一看利用死刑犯救活人
似乎是赎罪
但实际上这制造了一个恐怖的可能性
就是判特定的人死刑
对另外一个特定的人有额外的利益
严重干扰的司法公正
制造了很多真真假假的民间传说
在国际上
大多数国家也对死刑犯器官高度恐惧
对中国器官移植实行三部政策
不承认临床移植成果
不允许在权威杂志发表临床器官移植文章
不同意中国移植专家加入世界移植协会
比如说这大医护院主任一师郑树森
在权威期刊国际肝杂志发表论文
分析的563例肝移植手术
随后杂志编辑部质疑肝源存在伦理问题
要求郑树森证明肝脏都来自规范的宣泄
显然浙江医护院没能提供完整证据
论文在2017年2月被撤销
为了避免国内外的恐惧
2007年5月1日国内正式实施器官移植条例
规定器官移植必须来自自愿和无偿捐献
从2015年1月1日起
国内停止使用死刑犯器官
公民自愿捐献成为唯一合法来源
打破了死求器官移植利益链
这到今天还只有9年
但中国缺器官的问题仍然没有解决
目前国内按捐献率来算
每百万人口去世器官捐献率只有3.9
不到西班牙美国的十分之一
现在公开排队等待器官移植的人数超过14万
但每年只有2万多名患者能接受移植
在器官移植方面
因为过去死刑犯器官填补了特殊需求
中国完全没有培养捐献文化
具有严重的制度性缺陷
远远落后于欧美
14万中国人等待移植
还只是进入排队的人数
至于现存的周末期肾衰患者
每年新增的肝衰患者
都各有上百万
完全处于绝望等死状态
其中大多数人肯定是等不到做手术了
但也不排除一些幸运的患者能多等几年
等到未来的猪器官
至于更年轻更健康的中国人
老年换猪器官更新自己的身体已经是必然发生的未来了
所以我开头就说
最近的测试会影响年轻观众
20 20季的生活质量
好 本期节目到此结束
感谢各位收看
我们下期再见